癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英语大标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字主题词：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品分类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

想关组学技艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、通常学习毕竟

1.ACOX1 下降并与 CRC 进行有关系

想要会选择在结阑尾良性癌症发生了中激发关键的能力的消化吸收有关于染色体组，小编对基不一参数文件集的大约1000个CRC中275俩消化吸收有关于染色体组的转录情况实现了分折，也包括胃癌染色体组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体组表答标准化(GEO)。然而，还对基临床研究护理核蛋清质含量组良性癌症分折联盟游戏 (CPTAC) 参数文件集和本研究实际分享中的临床研究护理范本化学发光法质谱 (MS) 的大约100个CRC中的这种消化吸收有关于染色体组的核蛋清质含量情况实现了分折。能够交叠分折会选择了 CRC中有效地变换的 11 个消化吸收有关于染色体组（图 1）。实际来讲，ACOX1是并不是的消化吸收限速酶，被检验使用在后面分折（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC发展重要性（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可增进 β-catenin并用PA增进其转录抗逆性

只为不断探索ACOX1调高的CRC相应的内部核移动信息电荷改变，在TCGA数值表中来了什么是人类基因集生物富集分折 (GSEA)。GSEA 显视ACOX1与Wnt移动信息电荷改变负相应的。与此同時，共同数值表中ACOX1含量较低的癌肿组织机构和改变范例中β-catenin靶什么是人类基因上涨，这在内部核實驗中到进一点灵魂存在。另外，在内部核精气神查测實驗中表明，ACOX1的无限的抒发压制了CRC内部核的精气神，而β-catenin的无限的抒发能弥补这些情况报告，进一点研发表明ACOX1再降可进行PA维持 β-catenin蛋白酶，得以改善其转录化学活化（图2）。

图2 ACOX1的不全可可靠β-catenin并经由PA不断增强转录抗逆性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制β-catenin的泛素化分解

原先的实验表示，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，以及淀粉酶质棕榈酰化就还可以优化淀粉酶质-淀粉酶质双方效应。本实验中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经元中取到查证。PA 和棕榈酰化可抑溶液剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)区别加入和可减弱了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的可减弱也减少了β-catenin的丰度，并带动β-catenin多泛素化（图3）。这类资料表示，β-catenin淀粉酶的稳定可靠性就还可以经过一种新型棕榈酰化表达来上下调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可能够抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

为能让判断CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin范围内的必要性性，原著者对我们核血清图谱（HPA）信息一起的识别病号模板使用了监床模板的免役机构普通机械，并声明了 ACOX1 和 DUSP14 范围内的负必要性性、 ACOX1 和 β-catenin范围内的负必要性性。原著者表明 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最早的时候 CRC 中紊乱。为能让有效地声明上述观测结论，收录了24个最早的时候 CRC 模板 (T) 、挨近的普通 小肠机构 (N)。他们CRC模板中 ACOX1 核血清有关于系数才能减少，而 DUSP14 和 β-catenin 有关于系数不断增加（图 4）。另外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin范围内的负必要性性、β-catenin与DUSP14范围内的正必要性性也在CRC模板中拥有进一歩声明（图4）。笔者认为上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新进展中起着至关必要的反应，然后 Nu-7441能采用调节 DUSP14-ACOX1-PA变成了制疗CRC 的潜在性原则。

图4 物种进化CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的絮乱（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

分泌物可能转换蛋清质的泰语翻译后掩盖，如PA可能掩盖蛋清质棕榈酰化，转换蛋清质用途。本探究发觉了了种新的β-catenin蛋清掩盖——棕榈酰化，和棕榈酰化转换β-catenin不稳定义性的缘由，这提供了我们大家对经典之作β-catenin蛋清数据信号抗扰的询问。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 被氧化抹除、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

基准医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.