脱色体是生命的意义的目标，而着丝粒则是其至关主要的根据的部分。在上皮血细胞分列中，着丝粒否则将脱色体准确度计算到子上皮血细胞中。而磷过酸，这是并不微过高道的生物化学整个过程，却饰演者着维护着丝粒稳定可靠的首要游戏角色。就让们同时探秘磷过酸怎样精确度国家宏观调控着丝粒的遗传的维护，保证上皮血细胞分列的圆满做好。

2024年9月5日Science杂志同时连发了两篇关于磷酸化的研究。第一篇文章的题目是Role of protein kinase PLK1 in the epigenetic maintenance of centromeres，由马克斯·普朗克分子生理学研究所的Andrea Musacchio教授领衔，揭示了PLK1如何通过复杂的作用机制，促进CENP-A在关键时期的沉积，确保着丝粒的遗传维持。

着丝粒，細胞分裂主义主义的关键的分支，其不稳明确性对細胞存在至关首要。相应格局的非常规性由CENP-A组淀粉酶logo，其特有的扭矩学性状必须在細胞时间的单一阶段性——有丝分裂主义主义后面的或前面G1期——实现继续填充。CENP-A的军备受控于一种精微的制度，牵涉HJURP和MIS18挽回物。此为期间中，CDK激酶苛刻调节作用CENP-A的继续填充平率，而PLK1激酶则促进改革其在G1前面的军备。 本实验进入辨析了PLK1在着丝粒表观显性基因保护中的核心阵营还有影响原理。PLK1采用一类型复杂性的互动游戏，监测CENP-A食用体系的安装和性能，决定然而促使CENP-A在G1旱期成功的形成。PLK1的监测文件目录表面为一些精确度度的字段动作图片，先要采用与M18BP1的N端地方融入，PLK1被有用地导航定位至着丝粒，继而促使HJURP的招募，一同关闭MIS18α对HJURP招募的遏制，决定安装并系统激活CENP-A食用体系，相应进程由M18BP1对于核心调理指数，确定了CENP-A的食用在旱期G1期精确度度发生了的，保护着丝粒稳判定高性并促使血细胞核分化的太顺利去。采用相应类型竭力监测的步驟，PLK1确定了CENP-A的食用仅发生了的在旱期G1期，然而维护保养着丝粒的稳判定高性，维护了血细胞核分化的不顺去。

图1 PLK1 在着丝粒表观遗传病能维持中的效应型号

（图源：Conti, et al., Science, 2024）

第二篇文章的题目是PLK1-mediated phosphorylation cascade activates Mis18 complex to ensure centromere inheritance，由爱丁堡大学惠康细胞生物学中心的A. Arockia Jeyaprakash教授主导，深入探讨了PLK1如何通过磷酸化Mis18复合物，促进CENP-A的精确加载，维持着丝粒的身份。

在生殖神经细胞裂变的精准舞台设计，遗传dna材质的精准平均分配相这对确保dna组稳定的至关重点。着丝粒，复染法体上的主要因素核心，是微管的悬挑脚手架点，相这对驱动程序复染法体破乳起着至关重点的的作用。CENP-A，某种鲜明的组球蛋白变体，其氧化还原电位主要了着丝粒的特点。在DNA重命名的的过程 中，CENP-A的氧化还原电位会上升，所以说都要在生殖神经细胞周期时间中精准地增加CENP-A以确保着丝粒的特点。Mis18结合物在上述的的过程 中扮作着主要因素人物，而PLK1进行磷过酸Mis18结合物，有利于促进其在着丝粒上的定位系统已经其次的CENP-A加载失败。 本调查亟需阐发PLK1与Mis18结合物的双方帮助，或是PLK1磷硝化的用途Mis18结合物在有助于CENP-A添加中的帮助。调查看见，PLK1确认其Polo-box结构设计域分辨Mis18α和Mis18BP1上的本身重启磷硝化的用途位点，最终得以间接与Mis18结合物双方帮助。PLK1磷硝化的用途Mis18α和Mis18BP1面对Mis18结合物的激活卡至关关键，它确认调高Mis18α和Mis18β与HJURP的双方帮助来有助于HJURP在着丝粒上的募集和新CENP-A的添加。除此以外，PLK1还间接磷硝化的用途HJURP，进一点提升Mis18结合物与HJURP的双方帮助，最终得以有助于着丝粒的募集。

图2 PLK1 磷硝化作用级联响应的工作机制实体模型

（图源：Parashara, et al., Science, 2024）

拜谱个人心得体会

这三篇稿件认为了磷酸性反应在保障着丝粒固定性处理角度扮演着的首要角色名字，相对于生殖细胞膜分裂主义操作过程中染色的体的无误都分配好至关核心。磷酸性反应共识机制精密铸造调节器着丝粒蛋白酶CENP-A的技术，其中的CDK激酶和PLK1激酶主要起着仰制和增强CENP-A积淀的目的，相同养护着丝粒的设备构造和功能表。这种发觉这样不仅推动了大家对生殖细胞膜时间间隔房产调控的能够理解，也为未来发展的治愈靶点设计出示了贵重信访件。

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考生专著：

1) Duccio Conti et al., Role of protein kinase PLK1 in the epigenetic maintenance of centromeres. Science. 2024 Sep 5;358(6713) 1091-1097. DOI:10.1126/science.ado5178 2) Pragya Parashara et al., PLK1-mediated phosphorylation cascade activates Mis18 complex to ensure centromere inheritance. Science. 2024 Sep 5;358(6713) 1098-1104. DOI:10.1126/science.ado8270