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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和畜禽粪便微的微生物检测技术产生组学各类肠腔微的微生物检测技术组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生态学AAA分解代谢与人休脂肪酸关以

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微菌物对应排泄物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 菌群体AAA细胞代谢与人休人体脂肪堆积,相关的英文

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶点肠内

下面来实验操作所单位证明口服药饮用4HPAA、3HPP和4HPP可造成减弱油脂堆放、缩减小鼠身体重量不断增加,且4HPAA可避免油脂内部肥大和肝油脂男变女,原作者进一点查证4HPAA和3HPP靶点胃直肠结构。为查证这种排泄物有无会变更胃直肠的产气荚膜梭菌体学组以可达其抗高血压使用效果,对小鼠完成了为限 7 天的的制疗实验操作所,监控同旁内角的的产气荚膜梭菌体学组。毕竟彰显,不论什么饭食(正确饭食或HFD)怎么才能,在4HPAA或3HPP的制疗前后左右都沒有强烈的的产气荚膜梭菌体学组异同(图2a)。指的其主要的是,其他HFD进食的小鼠的的产气荚膜梭菌体学组组合类似于,但在HFD进食和正确饭食进食的小鼠相互间仔细观察到相同大的异同(图2b),这种毕竟认为,饭食是的影响到胃直肠的产气荚膜梭菌体学组组合的其主要原则,而单一的4HPAA、3HPP或4HPP的的影响到很弱。

图2 4HPAA和3HPP自立于微菌物组可以防止感染肥胖型

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA服务抑制作用慢性的炎症

为着知道4HPAA应该怎么才能肠腔中充分调动角色以預防身体肥胖,我相对了HFD伺养的小鼠肠腔团体性转录组。RNA测序(RNA-seq)症状小肠团体性中含4俩调涨和64个变动的转录本,数倍变动可超过2倍(图3a)。表观遗传集丰度研究定性分析表达参入脂质转化的方法,还涵盖单羧酸转化转化、乳酸酸转化转化、甘油三酯转化、乳酸酸转化和脂质硫化,都备受减弱(图3b)。在脂质代谢率和转化中起角色的多条表观遗传的转录,还涵盖Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用4HPAA净化处理的HFD伺养小鼠的小肠中减低。表观遗传集丰度研究定性分析还症状B上皮肿瘤细胞介导的症状和警报减压反射提升(图3b),基本上一切调涨的表观遗传都被看到商品编号免疫系统球核蛋白或B上皮肿瘤细胞警报成分。团体性方面的问题学进那步核实4HPAA制疗的HFD伺养小鼠症状出上皮完整详细性改变和细菌感染缩减(图3 c-d)。

图3 4HPAA手术治疗可以减少直肠上皮的漫性真菌感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结

胃肠微生态学组与臃肿者病的常见疾病近展密切合作关于,人类文明和啮齿家禽的钻研都证明书了这一点点。胃肠微生态学可以经由其新陈代谢转化决定臃肿者病的发展进步和近展。微生态学新陈代谢转化物的基因变异性可以因进行分类群、鱼类甚至于菌株而异,这解释一下了不相同链表中微生态学组与臃肿者病内不统一的同步。

拜谱工作小结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠内篇、血液循环系统篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏染色体组、宏转录组、进一步宏蛋清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

考生论文参考文献:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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