在肝癌（HCC）研究分析探讨中，高饱和点碳水化合物酸（SFA）饮食习惯该如何利于HCC时有发生发展壮大的分子结构缘由并没有所知。常用研究分析探讨多多于基础代谢不正常与支原体感染环路，缺少对蛋白酶反译后掩盖与此期间中目的的深化辨析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了球脂肪酸组学和棕榈酰化掩盖组学技术服务。

日文小标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

英文版宝贝标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

企业标准：中南大学湘雅二医院

研发的原材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱能提供技术工艺：球氨基酸组学、棕榈酰化遮盖组学

技艺路线图：

学习导致

ZDHHC12是PA诱导性HCC的主要细胞因子

孟德尔个数化（MR）阐述得知SFA吃不错增多HCC致病危险因素（图1b-c）。转录组测序较好高红肉餐食疗法疗法与普通 餐食疗法疗法HCC人模板，会发现ZDHHC12表达出来调涨而言不错（图1h）。体里外实验英文表示，PA可推动HCC体细胞增值（图1i-j），而敲低ZDHHC12则不错治理和改善PA的促癌效用（图1m-o）。ZDHHC12DNA敲除小鼠在高PA餐食疗法疗法下肝癌的发生特别削弱（图1t-u），得知ZDHHC12是PA驱动器HCC近展的重点媒质。

图1 ZDHHC12在PA导致的HCC中起要点影响

PA-SMARCA4轴更改密码ZDHHC12表达出来

实用功能进行实验发现，SMARCA4可切合ZDHHC12开机子并提高开通其转录（图2k-r），且二者在四种肺癌中表达出呈正相关内容（图2j）。然而，PA根据Wnt表现径路提高开通上下游转录指数公式SP5，转而调整SMARCA4。

图2 PA用SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键所在效果底物

氨基酸质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12促使HCC的上游因素分析

C244位点棕榈酰化表达的特女性朋友核验

棕榈酰化体现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12促使Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化限制HDAC8溶酶体分解前提条件

科学实验表述，ZDHHC12介导的棕榈酰化可变弱HDAC8与HSC70的组合（图5n），可以能够抑制其溶酶体路径溶解。在ZDHHC12敲低游戏背景下，HDAC8 Cys244基因变异体与野山型HDAC8的安全安全增强处理无差距（图5h-i），表述棕榈酰化装饰是其放弃溶解的关健。某种发展阐明了淀粉酶质棕榈酰化干预淀粉酶安全安全增强处理的新新机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化完成溶酶体行业缓和其可降解

HDAC8靶向疗法压药制剂的手术治疗竞争力开展

用取舍性促使剂PCI-34051办理可取得促使HDAC8上中游有害环路，并在高PA饭食的CDX和PDX类别中含效促使癌症生张（图6a-h）。隔代遗传学实验报告进一次彰显，Hdac8敲除可仍然阻绝高PA饭食的促瘤定律（图6m-o），且不被ZDHHC12程序影响力。以上最终知道HDAC8是认知高PA饭食重要性HCC的有效的靶点。

图6 靶点HDAC8有可能是高PA饮食起居引致的HCC的一些治愈首选

文章标题总结ppt

本学习设备体现了了从PA运动量到HCC發生的碳原子径路：PA根据Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，后面一种催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，缓和其与HSC70构建和溶酶体溶解，若想开展HDAC8的保持稳定量分析并增进肝癌发展。该的工作不但积极推进了对膳食文化-细胞代谢-表观遗传病交叉重合宏观调控在线的定义，也为高SFA膳食文化相关内容肝癌用户带来了了靶点HDAC8的正确治疗方法原则。

图7 PA顺利通过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化推动HCC新进展的规则图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱动物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、被氧化呈现、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考使用论文资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.