时代背景简介

蛋白质翻译后修饰（PTM）是调控蛋白质功能、定位与相互作用的关键机制。S-棕榈酰化作为一种可逆的PTM，通过将棕榈酸共价连接到蛋白质的半胱氨酸残基上，广泛影响蛋白质的稳定性、细胞定位及信号传导。异常的S-棕榈酰化与癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等多种重大疾病密切相关，使其成为极具潜力的新型治疗靶点。

山东第一医科大学附属省立医院周香香课题组在《Journal of Hematology & Oncology》（IF=40.4）上发表了题为“Recent advances in S-palmitoylation and its emerging roles in human diseases”的综述文章。本文控制系统汇报总结了S-棕榈酰化的大原子原则、内分泌系统职能，并深入细致浅论了其在各人们常见疾病中的具体情况的作用与大原子依据。并且，本文解读了靶向方法S-棕榈酰化的各可以抑中药制剂及方法措施，并对该范围的在未来理论研究领域做出了构想。

S-棕榈酰化的分子结构制度

S-棕榈酰化是棕榈酸与蛋白质半胱氨酸残基通过硫酯键结合的唯一可逆性棕榈酰化修饰，其动态性可快速响应细胞信号与环境变化，核心由表达（ZDHHC 族氏性的）和去表达（丝氨酸电离酶超族氏性的）促使风险管理体系完成，且整体调控受多重因素影响，机制复杂。

S-棕榈酰化的棕榈酸来源主要有两种：一、巨峰葡萄糖粉经胞内代谢率炼制，二胞外摄食后经 ACS 纯化产生棕榈酰辅酶 A，为修饰语供能。

关键的运行酶：

1、棕榈酰转让酶（ZDHHC 皇室家族）

人类有 23 种，分布于内质网、高尔基体等膜细胞器，含 DHHC 等保守基序，催化分自身棕榈酰化和底物棕榈酰化两步；酶对底物选择性差异大，亚细胞分布 + 蛋白相互作用基序决定底物识别特异性。

2、去棕榈酰化酶

基本为 APTs、ABHDs、PPTs，數量远不低于 ZDHHC 大家族，无严苛血清基序掌握性，仅靶向治疗硫酯键，底物谱更广，多种酶准确定位（线粒体 / 高尔基体 / 溶酶体）和功能模块各有不同。

图1 S-棕榈酰化反复的阶段及改善制度化编

S-棕榈酰化的内分泌系统模块

1、增加蛋白质含量质的结构与构象

棕榈酸的更改需要就直接就会占据或改善球高淀粉酶的活力性位点，或帮助其出现构象重排，导致调接球高淀粉酶的活力性与功能性。举例说明，外皮生长发育系数肾上腺素受体（EGFR）的棕榈酰化能将其C末梢“锚定”在质膜上，促使其刺激。

2、介导球蛋白质含量装运与标记

棕榈酰基团算作同一个疏水锚，能取得提升淀粉酶质与上皮人体细胞核的亲和，考虑淀粉酶质在上皮人体细胞内不相同区室（如内质网、高尔基体、质膜、突触）内的穿行。这在脑神经突触手机信号传承中极为重要，不低于40%的突触淀粉酶受此修饰语干预。

3、通过细胞系新陈代谢调节器

S-棕榈酰化能能绘制几种基础基础代谢酶（如HMG-CoA合酶、iPhone酸脱氢酶2）和集运淀粉酶（如乳酸酸集运淀粉酶CD36），随便后果酶的几丁质酶、底物摄取量及人体细胞能量场基础基础代谢通道。

4、调免疫性手机信号

该淡化对免疫力系统抗体感觉（如B细胞膜感觉共感觉CD81）、免疫力系统抗体查看点核蛋白（如PD-L1）甚至慢性炎症小体内在零部件（如NLRP3）的平稳性、膜标记和数据信息转导至关首要，是对接分泌与免疫力系统抗体的内在基本原则。

图2 S-棕榈酰化的生理上特点添加

S-棕榈酰化在人類症状中的影向

S-棕榈酰化失去平衡经过调整球脂肪酸致癌物质技能、突触标记、酶灵活性和走势减压反射，进入三种慢性病的病症操作过程

肺癌

在胶质母人体神经元瘤、乳房癌、非小人体神经元肝癌、消化系统道肿癌、血管肿癌等三种恶性肺部癌肿中，某个的ZDHHC酶（如ZDHHC9、5、3、20等）不正常激活开通，根据棕榈酰化固定癌血清（如EGFR、PD-L1、N-Ras、β-catenin）、促进得癌信息信号通路、促进肿癌干人体神经元形态或诱发免疫检测交通逃逸，导致驱动器肿癌的发生、近况、转回及耐药肺结核。

先天之精管重大疾病

在急性膀胱冠心病中，Gasdermin D（GSDMD）的棕榈酰化驱动其膜wifi定位，引致心肌癌细胞焦亡。在心肌病中，CD36等淀粉酶的不正常棕榈酰化与脂质堆砌和疾病反應涉及到。

产生性的疾病

在非酒精浓度性油脂性肝病（NASH）和血糖值高的中，S-棕榈酰化改善着CD36介导的油脂酸摄取量、胰岛素外分泌关键因素蛋白质的平衡性还有GLUT4夏黑葡萄糖水转化体的膜导航定位。

免疫性性慢性病

在疾病性肠病（IBD）中，STAT3的棕榈酰化无限循环有助于Th17血人体组织细胞差异性，日趋严重小肠炎。在软件性丘疹狼疮（SLE）中，Toll样蛋白激酶9（TLR9）的去棕榈酰化的调节巨噬血人体组织细胞的血人体组织细胞指数公式生理反应。

细菌感染性肠道疾病

许多木马木马新冠病毒（如流行性感冒木马木马新冠病毒、SARS-CoV-2）用寄主组织的棕榈酰化软件突显其产品球淀粉酶（如刺突球淀粉酶），以提高网站木马木马新冠病毒组装流水线、膜深度融合和影响性。

心理软件与心理重大疾病

亨廷顿病（HD）

突变的亨廷顿核蛋白（HTT）的棕榈酰化减低提速其聚积，ZDHHC17/13的的功能缺少与急病病检对应。

阿尔茨海默病（AD）

多个核蛋清（如BACE1、APP、PSD95）的异常处理棕榈酰化影响到β小麦淀粉样核蛋清（Aβ）的生产和突触功能表。

强迫症症与精神抖擞瓦解症

5-HT1A血清激酶、PSD95等精神的信号关键的血清的棕榈酰化感觉与肠道疾病行为表现表型增进重要性。

图3 S-棕榈酰化在全人类疾病症状中的效应文字编辑

靶向疗法S-棕榈酰化的

治理和改善剂与的治疗策略性

本着其密切的病理学功能，靶点S-棕榈酰化环路终成为新的调理工作思路。方式具体还包括研发可抑中药制剂：

01、非选用性减缓剂

2-溴棕榈酸（2-BP）

最先用的科学实验性限制作用剂，是棕榈酸看起来像物广泛的限制作用ZDHHCs渗透性，但可能毒副作用大、特异形差，临床医学软件应用异常。

双硫仑（Disulfiram）

的已获FDA核准的戒酒药，被会发现可用调控NLRP3的棕榈酰化来调控细菌感染小体碱化，是老药新用的标杆。

02、取舍性遏药物产品研发

要为克服自己2-BP的缺点有哪些，探究者无法制作更特异、渗透性更低的压中药药制剂。举个例子，CMA（氰甲基肉肉豆蔻酰胺）被设计的概念使用于使用性压制ZDHHC而不作用去棕榈酰化酶。还有，共性对应ZDHHC（如ZDHHC7、20）或去棕榈酰化酶（如APT1、PPT1）的使用性小原子压中药药制剂（如ML348、ML349、Ezurpimtrostat等）也在多方面研发部中，并在临床药学前类别中表明出价值。

将来展望未来

某些 S - 棕榈酰化设计已达到重要进展情况，化学反应上菌物系统学机器（如弹窗化学反应上电极、菌物系统正交记号）、质谱淀粉酶质组学（如酰基菌物系统素交换法）和实时路况影像系统（如荧光显微镜、菌物系统发亮共震能量是什么变更 BRET）的使用，诸多升高了突显淀粉酶的签定和动态图关注意识。但仍发生最为关键的科学合理现象亟需消除：实际的淀粉酶的突显位点和政策调控原则未能可以知道；突显对工商户淀粉酶可靠性、互相使用的干扰需深刻解答；不正常突显与病毒的因果干系仍需越来越多监床物证不支持。 的前景研发将自动对焦三方问：发掘高特喜欢的人 ZDHHC 酶和去棕榈酰化酶阻止剂，削减脱靶调节作用；搜集病毒特喜欢的人装饰靶点，创设招商精准制疗计划方案；探求 S - 棕榈酰化与别的当地翻译后装饰的交叉重合宏观调控网站。因为研发的深入的，S - 棕榈酰化一般已成为无线连接氧分子新机制与病毒制疗的关键的桥粱，为多类难治性病毒可以提供新的制疗突破点口。

拜谱工作小结

棕榈酰化是主要的脂质化绘制手段，普遍有在半胱氨酸残基上。棕榈酰化绘制最主要的作用是增进可车辆通行血清酶与膜的亲和性，因此控制血清酶质的定位系统与作用。

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基准期刊论文

Shang J, Ding M, Zhou X. Recent advances in S-palmitoylation and its emerging roles in human diseases. J Hematol Oncol. 2025;18(1):83. Published 2025 Sep 1. doi:10.1186/s13045-025-01738-7